ABHH em Revista #04/2021

NINLARO ® citrato de ixazomibe. Indicações: NINLARO ® é indicado, em combinação com lenalidomida e dexametasona, para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos um tratamento anterior. Contraindi- cações: Não há contraindicações para o uso de NINLARO ® . Advertências e precauções: Trombocitopenia. Considerar o monitoramento mais frequente durante os três primeiros ciclos de acordo com a bula de lenalidomida. Controlar a trom- bocitopenia com modificações da dose e transfusões de plaquetas conforme as diretrizes médicas padrão. Toxicidades gastrointestinais. Diarreia, náusea e vômito foram relatados e, ocasionalmente, exigiram o uso de medicamentos antieméticos e antidiarreicos, e cuidados de suporte. Ajustar a dose para sintomas graves (Grau 3-4). Hepatotoxicidade. As enzimas hepáticas devem ser monitorizadas regularmente e a dose deve ser ajustada quando os sintomas atingirem grau 3 ou 4. Tromboprofilaxia. O tromboembolismo é uma reação adversa que pode ser observada em pacientes que fazem uso de lenalidomida. Portanto, a tromboprofilaxia é recomendada em pacientes a serem tratados com NINLARO ® em combinação com lenalidomida e dexametasona e deve basear-se numa avaliação dos riscos subjacentes e do estado clínico do paciente. EFEITOS NA CAPACIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E OPERAR MÁQUINAS: Não há dados sobre o efeito de ixazomibe na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Foram observadas fadiga e tonturas em estudos clínicos. Os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir veículos ou utilizar máquinas se sentirem algum destes sintomas. GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: Não há dados disponíveis em humanos com relação ao potencial efeito de ixazomibe na gravidez ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Ixazomibe não é recomendado durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contra- ceptivos. Não se sabe se ixazomibe ou seus metabólitos são excretados no leite humano. A amamentação deve ser descontinuada. Interações medicamentosas: A administração concomitante de indutores fortes de CYP3A4 com ixazomibe não é recomendada. Não é necessário modificar a dose de ixazomibe na administração concomitante com inibidores fortes de CYP3A4. Não é necessário modificar a dose de ixazomibe na administração concomitante com inibidores fortes de CYP1A2. A administração com uma refeição de alto teor de gordura diminuiu a ASC do ixazomibe em 28% comparado com a administração após uma noite de jejum. Ixazomibe deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos. Reações adversas: As reações adversas relatadas com maior frequência (≥20%) foram: diarreia, constipação, trombocitopenia, neuropatia periférica, náusea, edema periférico, vômito e dor lombar. Reações adversas graves relatadas em ≥2% dos pacientes incluíram trombocitopenia e diarreia. Reação adversa observada no período de pós-comercialização microangiopatia trombótica. Posologia e modo de usar: A dose inicial recomendada de NINLARO ® é uma cápsula de 4 mg administrada por via oral, uma vez por semana nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. A dose inicial recomendada de lenalidomida é 25 mg, administrada diariamente nos Dias 1 até 21 de um ciclo de tratamento de 28 dias. A dose inicial recomendada de dexametasona é 40 mg, administrada nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de tratamento de 28 dias. MÉTODO DE ADMINISTRAÇÃO: NINLARO ® deve ser tomado aproximadamente na mesma hora nos dias 1, 8 e 15, pelo menos uma hora antes ou pelo menos duas horas depois da ingestão de alimentos. A cápsula inteira deve ser deglutida, com água. A cápsula não deve ser esmagada, mastigada ou aberta. POPULAÇÕES ESPECIAIS: Não houve efeito clinicamente significativo da idade, sexo ou raça na depuração de ixazomibe. Não é necessário ajustar a dose de NINLARO ® para pacientes acima de 65 anos de idade com base nos resultados da análise da farmacocinética populacional. A segurança e a eficácia de NINLARO ® não foram estabelecidas em menores de 18 anos de idade. Não há dados disponíveis. Não é necessário ajustar a dose de NINLARO ® para pacientes com comprometimento hepático leve (bilirrubina total ≤ limite superior da normalidade (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) >LSN ou bilirrubina total > 1-1,5 vezes o LSN e qualquer AST). Uma dose menor de uma cápsula de 3 mg é recomendada para pacientes com comprometimento hepático moderado (bilirrubina total >1,5-3 vezes o LSN) ou grave (bilirrubina total >3 vezes o LSN). Não é necessário ajustar a dose de NINLARO ® para pacientes com comprometimento renal leve ou moderado (depuração de creatinina ≥ 30 mL/min). Uma dose menor de uma cápsula de 3 mg é recomendada para pacientes com comprometimento renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min) ou em estágio final da doença renal que necessita de diálise. SUPERDOSE: Superdose foi relatada em pacientes que utilizam NINLARO ® . Os sintomas de superdose geralmente são consistentes com os riscos já conhecidos para NINLARO ® (ver REAÇÕES ADVERSAS). Relatos de superdose acidental tem sido associados a eventos adversos graves, como náuseas severas, vômitos, diarreia, trombocitopenia, neuropatia periférica, pneumonia aspirativa, falência múltipla de órgãos e morte. Não há um antidoto específico conhecido para a superdose de NINLARO ® . No evento de uma superdose, monitorar de perto o paciente para reações adversas e fornecer cuidados de suporte apropriados. Os profissionais da saúde devem instruir os pacientes e seus cuidadores de que apenas uma dose de NINLARO ® deve ser administrada por vez, e somente no intervalo prescrito (uma cápsula, uma vez por semana, nos dias 1, 8 e 15, a cada ciclo de 28 dias). A importância de seguir todas as instruções com relação à posologia deve ser discutida com os pacientes no início do tratamento. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se precisar de mais informações. MS – 1.0639.0278. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. MEDICAMENTO SOB PRESCRIÇÃO. NI_CAPS_0620_0321_VPS. Referências bibliográficas: 1. Moreau P, et al . Ixazomib, an investigational oral proteasome inhibitor (PI), in combination with lenalidomide and dexamethasone (IRd), significantly extends progression-free survival (PFS) for patients (Pts) with relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM): the phase 3 ourmaline-MM1 study (NCT01564537). Presented at: 57th ASH Annual Meeting & Exposition; 2015 Dec 5-8; Orlando, FL. Blood. 2015; 126(23): 727. 2. Moreau P, et al . N Eng J Med. 2016;374:1621-34. 3. NINLARO ® (citrato de ixazomibe). ANVISA. Local: Takeda, 2020. Bula de remédio. 4. Hájek R, Minaík J, Straub J, et al . Poster presented at: 61st Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 7-10, 2019; Orlando, FL. Contraindicação: Não há contraindicações para o uso de NINLARO ® . Interação medicamentosa: A administração concomitante de indutores fortes de CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e erva de São João) com ixazomibe não é recomendada. A administração com uma refeição de alto teor de gordura diminuiu a ASC do ixazomibe em 28% comparado com a administração após uma noite de jejum. Ixazomibe deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos. NINLARO® EM COMBINAÇÃO COM LENALIDOMIDA E DEXAMETASONA EM PACIENTES DE MIELOMA MÚLTIPLO COM AO MENOS UM TRATAMENTO PRÉVIO DEMONSTROU ANIMADORA O ESQUEMA IRD SE DESTACA PELA RESPOSTA RÁPIDA, PROFUNDA E EFICÁCIA 1 DURÁVEL 1 IRD = ixazomibe + lenalidomida + dexametasona; Rd = lenalidomida + dexametasona RESULTADOS COMPROVADOS EM ESTUDOS DE VIDA REAL 2,4 A eficácia de NINLARO® + Rd em vida real é comparável à eficácia relatada no estudo Tourmaline-MM1 1,3 Takeda Distribuidora Ltda. Mais informações poderão ser obtidas diretamente com nosso Departamento de Assuntos Cientí cos através do e-mail: medinfoLATAM@takeda.com ou por meio dos nossos representantes. SAC: 0800-7710345 Ninlaro ® + Rd vs . placebo + Rd 1 Ninlaro® aumentou significativamente a SLP: 20,6 meses vs . 14,7 meses 1 Ninlaro® apresentou uma resposta mais rápida, forte/consistente e durável: 78% vs . 72% de taxa de resposta objetiva 2,3 Ninlaro® foi bem tolerado, apresentando apenas eventos adversos manejáveis, sendo os mais comuns diarreia 1 (45% vs . 39%) , erupção cutânea (36% vs . 23%) e constipação (35% vs . 26%) as taxas de descontinuação do tratamento foram de 17% para Ninlaro® + Rd e 14% para placebo + Rd 1 C-APROM/BR/NINL/0082 Setembro/2021 Material destinado exclusivamente a profissionais de saúde habilitados a dispensar e/ou prescrever medicamentos.